球灭
研发背景
球虫病是世界禽类养殖业的一个重要疾病，是又艾美秋虫属的各种寄生虫引起的，包括堆形艾美秋虫，布氏艾美秋虫，巨型艾美秋虫，柔嫩艾美秋虫，毒害艾美秋虫和变位艾美秋虫等。这些寄生虫在肠上皮细胞内繁殖，破坏肠粘膜完整性，降低肠道的消化，吸收能力。禽类6%~10%的死亡率是由球虫病引起的，并导致家禽生长速率和饲料转化率的降低，由此造成的全球经济损失每年达到10亿美元。目前球虫病的防治主要是以药物为主，并且化学药物仍是防治的主要手段。化学药物长期使用，容易产生耐药性。因此，针对这一问题，研究开发，低度，广谱的抗寄生虫新药将有巨大的市场。癸氧喹酯（decoquinate）是一种非常有效的喹诺酮类畜禽用抗球虫药，它主要通过在初期阶段抑制子孢子发育，中期阶段杀灭早期裂殖体而发挥作用。本文就葵氧喹酯理化性质，抗球虫活性，药动学特征，临床应用与联合用药等方面做一系统介绍。理化性质与技术标准
癸氧喹酯为类白色或微黄色结晶性粉末，化学名称为6-葵氧基-7-乙氧基—羟基喹啉-3-羟酸乙酯，分子式
为C24H35NO5，分子量417.55；在氯仿或乙醚中极微溶解，在水或乙醇中不溶；熔点242~246度，纯度≥98%，灼烧残渣≤0.1%，重金属（以Pa计）≤0.001%，砷（以As计）≤0.0002%，氯化物（以CI计）≤0.01%。
【配方】癸氧喹酯、尼硝氨索利、盐酸氨丙啉等
【药动学特性】癸氧喹酯在球虫的无性繁殖阶段发挥作用。葵氧喹酯进入子孢子细胞后，通过干扰DNA合成而阻止其发育。葵氧喹酯在球虫生活史的早期即开始发挥作用，从而避免家禽肠道受到损害。癸氧喹酯吸收快，在1小时内即可达到抗球虫的有效浓度，3天后浓度达到高峰水平。在牛羊分别给与末标记的癸氧喹酯5天和7天后，用14C标记的癸氧喹酯单剂量给牛，羊静注，1.5小时候血浆中放射物达到峰值。癸氧喹酯在大鼠体内有部分代谢，产生3种代谢产物，不能测定出其结构。在反刍动物体内，仅确定有两种代谢产物，而且所占比例比大鼠低。反刍动物的主要排泄途径为粪，其次为尿。在绵羊，尿中排泄出总剂量的36%，又35%在24小时内排出，在3天内尿中癸氧喹酯及代谢产物完全排出。
【临床应用】20世纪70年代以来，癸氧喹酯就已经在许多国家广泛使用于禽的球虫病的防治，但一直没有在使用。2006年美国雅来公司在首先上市销售癸氧喹酯以来，引起了人们高度重视和广泛关注，原因如下：
1、首次在使用，无抗药性，是理想的轮换用药，杀灭球虫，促进生长，改善着色，具有优异的抗球虫效果和促生长表现；
2、在球虫生活史的早期开始发挥使用，且持续时间长；
3、抗球虫谱广，对危害的6种禽球虫都有良好的效果；
4、稳定性好，在适宜的温度和温度条件下，癸氧喹酯可在4年内保持品质稳定。美国药典已经收录了1%～10%癸氧喹酯预混剂。国内市场上常用的制剂为6%癸氧喹酯预混剂，混饲，每对饲料中添加27.2（以癸氧喹酯计）；尚有癸氧喹酯可溶性粉，混饮，每吨饮水中添加13.6g（以癸氧喹酯计），一般连用7天-14天。癸氧喹酯是全球被日本、欧盟、美国、政府批准使用的化学性抗球虫药。与目前中允许使用的兽药饲料添加剂无任何配伍禁忌。毒性低，耐受性好；使用推荐量的80倍仍安全。代谢快，停药3天后，各组织中残留药物浓度低于0.1%。
【用法用量】天用粉剂混饮：禽每L水加入本品0.33G，即本品每100g兑水300公斤，可全天量集中一次或两次使用。在使用粉剂混饮后3小时内，用口服液：100ml口服液兑水300kg供畜禽自由饮用，或者禽每L水加入本品10ml，即本品每100ml兑水20公斤，距离地面45厘米高度进行喷雾。连用2-4次。